Biologie moléculaire des nodules thyroïdiens : quand utiliser le NGS après une cytoponction ?

Biologie moléculaire des nodules thyroïdiens : à quoi sert l’analyse génétique sur la cytoponction ?

Lorsqu’un nodule thyroïdien est exploré par cytoponction (FNA), le résultat peut parfois être indéterminé, comme dans les classifications Bethesda III (ASI) ou Bethesda IV (lésion folliculaire suspecte).
Dans ces cas, la biologie moléculaire, notamment via les technologies de NGS (Next Generation Sequencing), peut apporter des informations complémentaires utiles à la décision thérapeutique.

🔬 En quoi consiste cette analyse moléculaire ?

L’analyse moléculaire consiste à étudier le matériel génétique (ADN/ARN) des cellules prélevées lors de la cytoponction.
Elle permet de détecter la présence de mutations ou réarrangements génétiques associés à un risque accru de malignité.

Cette analyse utilise des techniques de séquençage à haut débit (NGS), capables d’identifier des dizaines de mutations en une seule fois.

🧬 Quelles mutations sont recherchées ?

Les panels moléculaires peuvent inclure les mutations ou altérations les plus fréquentes dans les cancers de la thyroïde :

• BRAF V600E : mutation fréquente dans le carcinome papillaire, très spécifique d’un cancer

• RAS (NRAS, HRAS, KRAS) : souvent retrouvée dans les lésions folliculaires, à potentiel incertain

• RET/PTC, PAX8/PPARG, TERT, TP53, etc.

Certaines mutations sont fortement associées à la malignité, d’autres sont présentes dans des lésions à risque intermédiaire.

📈 Dans quels cas l’analyse moléculaire est-elle utile ?

Elle est surtout utile en cas de résultat indéterminé à la cytoponction :

• Bethesda III (ASI) : atypies de signification indéterminée

• Bethesda IV : suspicion de néoplasie folliculaire

🎯 Elle permet d’affiner le risque de malignité et donc d’aider à orienter la décision entre :

• une simple surveillance

• ou une intervention chirurgicale diagnostique (lobectomie)

🎯 Que peut-on conclure à partir des résultats ?

• ✅ Mutation à fort risque oncogène (ex. BRAF, TERT, RET/PTC)
  ➡️ Indication chirurgicale généralement retenue

• ⚠️ Mutation à risque intermédiaire (ex. RAS)
  ➡️ Décision au cas par cas (souvent chirurgie si contexte évocateur)

• 🟢 Pas de mutation retrouvée (profil négatif)
  ➡️ Faible probabilité de cancer : surveillance possible

Attention : un profil génétique "négatif" ne garantit pas l’absence de cancer, mais diminue significativement le risque estimé.

📌 Est-ce disponible partout ?

Ces tests sont aujourd’hui accessibles dans certains laboratoires spécialisés, sur prescription.
Ils sont réalisés à partir du matériel cytologique déjà prélevé (pas besoin de repiquer).
En France, ils sont en cours d’intégration dans les algorithmes décisionnels, notamment en cas de cytologie indéterminée. Ces tests ne sont pas recommandés en routine et leurs indications doit être discuté au cas par cas.

👨‍⚕️ Le rôle du spécialiste

L’interprétation de ces résultats doit toujours se faire dans un contexte clinique global, avec :

• les données échographiques (TIRADS)

• le compte-rendu cytologique

• l’expérience multidisciplinaire

📍 À Paris, le Dr Gaël Guian, chirurgien endocrinien, prend en charge les patients porteurs de nodules indéterminés. Il propose une approche personnalisée en lien avec les laboratoires spécialisés de biologie moléculaire.

✅ À retenir

🔍 L’analyse moléculaire permet d’évaluer le risque de malignité d’un nodule thyroïdien après une cytoponction incertaine.
💡 Elle constitue une aide à la décision utile pour éviter une chirurgie inutile, ou au contraire, pour confirmer la nécessité d’une exérèse.
🔗 Elle s’inscrit dans une prise en charge multidisciplinaire, en lien avec les endocrinologues, les anatomo-pathologistes et les chirurgiens spécialisés.

👀 Pour aller plus loin : https://www.sfendocrino.org/essentiels-2024-actualites-dans-la-prise-en-charge-des-nodules-thyroidiens-cytologiquement-indetermines/